Category : Leucodystrophie

Le colloque 2019 s’est déroulé les 30 et 31 mars.

Chaque année, l’association ELA organise un colloque destiné aux malades et à leurs familles. De nombreux chercheurs venus du monde entier y présentent les dernières avancées scientifiques et médicales et répondent aux questions des familles. Ce rendez-vous annuel est une opportunité exceptionnelle pour les malades et leurs familles d’interagir avec les chercheurs spécialistes des leucodystrophies et des maladies de la myéline.

1^er symposium ELA International

À l’initiative d’ELA International d’éminents spécialistes de plusieurs disciplines et pays (USA, Italie, Espagne, Angleterre, Allemagne, Hollande, France…) sont rassemblés les 4 et 5 décembre 2017 en présence de représentants des patients pour enrichir leurs approches mutuelles sur les leucodystrophies (maladies dégénératives du cerveau qui concernent 40 naissances par semaine en Europe).  L’événement a été ouvert par Guy Alba Fondateur d’ELA, Président d’ELA International et Claude Meisch, Ministre de l’Éducation et de la Recherche. Guy Alba a rappelé les progrès réalisés durant ces 25 années (découverte de nouveaux gènes, de biomarqueurs, de nouvelles approches thérapeutiques…) dont les chercheurs peuvent être fiers. Pour autant la mobilisation ne doit pas faiblir, malgré ces progrès il y a urgence car les espoirs de traitements restent encore trop rares. Claude Meisch a salué l’initiative d’ELA International et rappelé l’engagement du Luxembourg pour soutenir la recherche sur les maladies rares en lien avec les réseaux européens. ELA International a ainsi réuni, biologistes, médecins, pharmaciens, industriels, scientifiques, qui ont réfléchi ensemble à de nouvelles approches thérapeutiques.  Au cours de ce symposium organisé avec le concours de :

La Fondation ATOZ
MedDay Pharmaceuticals
Hôtel Le Royal – Luxembourg

Les thèmes abordés ont été :
• Traitements prometteurs agissant sur la fonction microgliale et l’immunité innée dans le cerveau
• Rôle et impact potentiel de ces traitements dans les leucodystrophies
• Essais cliniques envisageables chez les patients atteints de leucodystrophie

Depuis sa création, ELA a investi 42,6 millions d’euros dans la recherche médicale correspondant au financement de 497 programmes, ce qui fait d’ELA le premier financeur de la recherche sur les leucodystrophies.

En 2015, ELA International est créé au Luxembourg pour démultiplier son action en Europe et dans le monde. Derrière Zinédine Zidane de nombreux parrains et personnalités se mobilisent.

ELA existe aujourd’hui en Allemagne, en Belgique, en Espagne, en France, en Italie, au Japon, au Luxembourg, dans l’Océan Indien et en Suisse pour rassembler, unir, démultiplier la lutte contre les leucodystrophies.

Le patient au cœur de la recherche

Un symposium innovant sur « LA RECHERCHE CLINIQUE et L’ÉTHIQUE DES ÉTUDES CLINIQUES » organisé le samedi 27 novembre 2021 par ELA International, a réuni des experts et des familles pour mener ensemble une réflexion sur la façon d’associer les patients et leurs familles aux différentes recherches qui les concernent, et sur les retombées de ces essais pour les patients.

Un symposium innovant

L’objectif de ce symposium était de définir les règles éthiques qui guideront ELA International dans ses partenariats avec les laboratoires publics ou privés.

ELA International et son président Guy Alba ont souhaité organiser ce symposium afin de rassembler tous les patients, autour d’une réflexion sur l’éthique qu’il devient urgent d’initier face à la multiplication des essais cliniques pour les leucodystrophies. Cet évènement s’inscrit dans la continuité des rencontres Familles/Chercheurs organisées chaque année par ELA et souligne une nouvelle fois sa volonté de s’ouvrir à la communauté internationale des patients atteints de leucodystrophie.

Ce symposium de dimension internationale a réuni une centaine de personnes, experts et patients, et pas moins de 11 nationalités. La traduction simultanée en 5 langues (Allemand, Anglais, Espagnol, Français et Italien) a permis à chacun de suivre les échanges dans la langue souhaitée.

Animé par le professeur Grégoire Moutel (CHU de Caen) expert des questions éthiques, le symposium s’est articulé autour de deux grandes thématiques :

• Mieux associer les patients à un programme de recherche
• Éthique des partenariats : les retombées pour les patients

Le point de vue des experts impliqués dans des essais cliniques et le témoignage des familles sur leur vécu en tant que patients ont été illustrés à partir de deux essais, l’un de thérapie génique chez l’enfant et l’autre de traitement médicamenteux contre placébo chez l’homme.

Les essais cliniques : l’information aux patients

Lors de la première session, un état des lieux a pu être fait sur l’accessibilité aux essais cliniques pour les patients au travers de deux exemples : l’essai de thérapie génique pour la leucodystrophie métachromatique conduit par le laboratoire ORCHARD avec Valeria Calbi (Hôpital Saint Raphaël, Milan, Italie), l’investigateur du site de Milan, et l’essai médicamenteux dans l’adrénomyéloneuropathie, conduit par le laboratoire Minoryx avec le principal Investigateur du site de Boston, Florian Eichler (Hôpital Général du Massachusetts Boston, USA).

Les experts ont mis l’accent sur l’importance d’associer le patient aux essais, de les accompagner à franchir les différentes étapes avant l’inclusion ou non, dans un essai et d’aller vers une prise en charge globale de la famille.

Valeria Calbi a décrit la complexité de la mise en œuvre d’un essai et la vaste étendue d’informations à communiquer aux patients ainsi que la multitude d’experts impliqués dans un essai.  Les experts connaissent bien la maladie mais n’ont pas forcément toutes les réponses et ne doivent pas perdre de vue l’objectif d’informer les patients le mieux possible. Le bon travail de coordination de tous les acteurs est indispensable.

Florian Eichler, lui, a insisté sur l’importance du retour d’expérience du patient et travaille à mettre en place des questionnaires relatifs au vécu du patient à la sortie d’une étude, « le patient doit être un contributeur actif ». Ces éléments sont précieux pour les experts et permettront d’ajuster au mieux les procédés et l’approche à adopter face aux essais.

Les présentations des experts de 10 minutes chacune se sont alternées avec le témoignage de familles impliquées dans ces essais. Elles ont pu raconter leur expérience et leur vécu en traduisant les difficultés pour certaines à accéder à l’information, et faire face à la lourdeur et à longueur des démarches administratives dans des situations d’urgence qui laissent peu de place à la réflexion ou à l’interrogation.

La discussion entre les différents intervenants, animée par Grégoire Moutel a souligné le courage des patients et la nécessité de les informer sur les contraintes de l’essai mais aussi sur le bénéfice qu’il peut représenter : « tout n’est pas communicable, mais il faut expliquer pourquoi, la transparence est importante » a précisé Grégoire Moutel.  Il a également mis l’accent sur la nécessité de produire des documents pédagogiques, accessibles également à l’enfant/patient, et bien que les documents juridiques de consentement écrit soient incontournables, l’information orale est cruciale et doit être développée.

Enfin, la discussion s’est ouverte plus largement à l’ensemble des participants. Des questions sur les conditions d’accès aux essais, les critères d’inclusion, l’accès à l’information, l’essai contre placébo ou encore l’analyse des résultats, ont donné lieu à des échanges entre experts et familles.

A cette occasion, Florian Eichler a mis en avant la complexité de l’essai contre placébo, tout en précisant que l’élément placebo est un bénéfice pour le patient de demain, en permettant de mettre en évidence l’efficacité d’une molécule et de réduire certains biais d’analyse. Il a insisté sur l’importance de la parole du patient qui permet aux experts de se rapprocher de la réalité et de nourrir leur réflexion. Pour aller plus loin, il propose que des groupes de réflexion et d’observation soient initiés pour encourager de nouveaux liens entre les différents acteurs de la recherche.

Vers un partage équitable

La deuxième session, traitant des aspects éthiques des études cliniques, des partenariats et des retombées pour les patients, a d’abord donné la parole au docteur Frederic Sedel pour l’essai Biotine (MD1003), mené par la société Medday Pharmaceuticals. Ce dernier a rappelé la contribution financière d’ELA dans cet essai et les contours du contrat de partenariat entre les deux entités, mettant en avant les modalités de « retour sur investissement » pour ELA et sa communauté de patients. Cet essai négatif dans l’adrénomyéloneuropathie, a donné lieu néanmoins, grâce au contrat de partenariat établi entre les partenaires, au remboursement intégral des sommes versées par ELA, suite à la commercialisation de la molécule dans certains pays européens pour une application dans la sclérose en plaques. Cet exemple montre bien l’importance de la valorisation des recherches et la place qu’elle doit prendre dans les contrats de partenariat établis très en amont de la recherche. Guy Alba a rappelé les conditions de ce type de partenariat et l’engagement d’ELA de réinvestir l’ensemble des sommes issues de ces recherches dans le financement de nouveaux projets de recherche.

Le professeur Marjo van der Knaap (Vu University Amsterdam, Pays-Bas) a présenté l’essai Guanabenz pour le syndrome de CACH dont elle est le Principal Investigateur. Elle a pu mettre en avant l’implication des familles associées à différents stades du développement de l’étude. En mentionnant les contours juridiques et administratifs de cet essai, elle a mis en évidence la difficulté à obtenir les nombreuses autorisations nécessaires des différentes institutions médicales impliquées et les freins rencontrés. Le potentiel retard à la mise en œuvre de l’essai est une vraie contrainte à prendre en compte.

Enfin Bruno Flesselles (Conseiller en propriété intellectuelle, Paris, France) a pu faire un point sur les études cliniques en général, et plus particulièrement sur le rôle d’ELA et les actions à mener ainsi que la valorisation des résultats des recherches au travers de partenariats.

Pour être partie prenante dans la valorisation d’une recherche, ELA doit être impliquée très en amont. Pour aller dans cette direction, l’association a déjà fait évoluer ses modalités de réponse à son appel d’offres et va poursuivre ce travail. Dans les essais cliniques soutenus, ELA est financeur mais peut également aider au recrutement et au suivi des patients, grâce notamment à sa plateforme d’essai clinique en ligne, Leuconnect, qui rassemble une communauté de patients volontaires pour participer à des essais. Bruno Flesselles précise qu’aujourd’hui, ELA ne doit plus être regardée uniquement comme un financeur mais aussi comme un véritable partenaire de la recherche.

Les perspectives

Les recherches impliquant des patients atteints de leucodystrophie s’intensifient et cette réflexion sur l’éthique va participer à définir les contours des partenariats mis en place entre ELA et les acteurs de la recherche clinique pour soutenir la recherche de demain et renforcer l’accompagnement médico-social des familles.

Guy Alba insiste sur l’importance de la voix des patients et l’information aux familles. Il souligne le rôle primordial d’ELA en tant que partenaire dans un secteur encore trop peu attrayant pour les industries et met en avant les outils développés par ELA comme la plateforme Leuconnect pour accélérer la recherche dans les leucodystrophies. Enfin il rappelle : « ELA mène une gestion désintéressée avec l’engagement de réinvestir la totalité des sommes de nos partenariats dans la recherche sur les leucodystrophies »

Avec ce symposium, ELA se place une nouvelle fois au cœur des sujets d’actualité de la recherche et nourrit le débat en donnant la parole aux familles pour mieux connaître leurs aspirations et aux experts pour mieux comprendre leurs contraintes et leurs ambitions.

« Ce symposium renforce la collaboration entre les médecins-chercheurs, les patients et les familles concernés par une leucodystrophie, au-delà des frontières et créé cette force indispensable aux progrès thérapeutiques ».

Cet évènement a permis de rassembler les différents points de vue des familles et des chercheurs et d’enrichir la réflexion qui pourra se poursuivre autour d’ateliers.
C’est une véritable feuille de route pour les années à venir.

Découvrez l’ensemble du Symposium ELA International 2021

ELA International a organisé un symposium virtuel sur le thème de L’innovation thérapeutique: quelles règles éthiques et quels accès ?

Dans la continuité du précédent symposium organisé en novembre 2021, ELA international a organisé un nouvel évènement le 4 septembre 2022 qui a réuni des experts médecins, des industriels, des agences de santé, et des familles pour explorer ensemble les notions d’éthiques, de déontologie et d’intégrité et pour débattre de l’accès aux traitements innovants.

Traduit simultanément en cinq langues (allemand, anglais, espagnol, français et italien), ce symposium s’est ouvert une nouvelle fois aux familles des antennes d’ELA et à la communauté internationale.

Découvrez l’ensemble du Symposium ELA International 2022

Des experts mondiaux sur les leucodystrophies réunis par ELA International pour faire avancer la recherche.

À l’initiative d’ELA International une trentaine d’éminents chercheurs de différents pays (Etats-Unis, Italie, Espagne, Royaume-Uni, Allemagne, Hollande, France…) ont été réunis les 2 et 3 décembre à l’hôtel Royal à Luxembourg pour enrichir leurs approches mutuelles sur les leucodystrophies (maladies dégénératives du cerveau qui concernent 20 à 40 naissances par semaine en Europe), et ainsi faire avancer la recherche.

L’événement, placé sous le Haut Patronage de son Altesse Royale la Grande-Duchesse, a été ouvert par Guy Alba Fondateur d’ELA, Président d’ELA International, en présence des présidents d’ELA Belgique, d’ELA Espagne, d’ELA Italie, d’ELA Luxembourg et de familles d’ELA associées à la réflexion. Guy Alba a rappelé les progrès réalisés durant ces 27 années (découverte de nouveaux gènes, de biomarqueurs, de nouvelles approches thérapeutiques…) dont les chercheurs peuvent être fiers. Trois thèmes prioritaires ont été abordés :

• Le dépistage néonatal des leucodystrophies
• Les nouvelles thérapies
• Les femmes atteintes de leucodystrophie

Lors de ce symposium, ELA International a annoncé l’ouverture au printemps 2020 d’un appel d’offres exceptionnel financé à hauteur de 500 000 €, pour le lancement d’un essai clinique portant sur les femmes atteintes d’une adrénoleucodystrophie ou de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher. Ces femmes, dont on a longtemps dit qu’elles n’étaient pas touchées par la maladie, sont aujourd’hui reconnues comme des patientes à part entière. Mais il existe très peu d’information et de travaux de recherche qui s’intéressent à leur situation. Ces femmes, en plus d’être malades, sont souvent des mères d’un enfant malade, et s’occupent en priorité de leur enfant, au détriment de leur propre suivi médical. ELA souhaite que la communauté d’experts se penche sur leur cas.

Le colloque Familles/Chercheurs 2021 a eu lieu en ligne les 27 et 28 mars 2021 après midi.

Familles/Chercheurs virtuel : un réel succès

Chaque année, ELA organise, à Paris, un colloque qui rassemble les familles et les chercheurs concernés par les leucodystrophies. En 2020, face à la pandémie mondiale, cet événement n’a pas pu avoir lieu. Le contexte sanitaire empêchant cette année encore l’organisation de ce colloque Familles/Chercheurs en présentiel, ELA s’est adapté pour permettre ce rendez-vous tant attendu des familles.

Une première dans l’histoire d’ELA

Pour la première fois, ELA a organisé un colloque en visioconférence, avec le soutien financier de la Caisse Nationale de Solidarité pour l’Autonomie (CNSA), ORCHARD Therapeutics, et Autobahn Therapeutic. Le colloque s’est déroulé les après-midi des 27 et 28 mars derniers, et a été ouvert à la communauté internationale des patients concernés par une leucodystrophie. Un système de traductions simultanées en 5 langues (Allemand, Anglais, Espagnol, Français, Italien)  a permis au plus grand nombre de suivre les interventions en direct. Il a rassemblé une vingtaine de nationalités différentes, témoignant de l’universalité de la maladie et des attentes des familles à travers le monde. Quatre ateliers ont été proposés, 2 par demi-journée, et ont couvert l’ensemble des pathologies. Une vingtaine de chercheurs y ont participé et ont pu faire un point sur les avancées de leurs travaux, et les espoirs de traitement. Un temps d’échange a permis aux participants de poser leurs questions.

Rassembler les patients et leurs familles pour accélérer la recherche

Un des objectifs majeurs d’ELA International est de rassembler les patients au niveau mondial, une condition indispensable pour accélérer la recherche. Comme le souligne Guy Alba, Président d’ELA International : « Si au moment de lancer des essais cliniques, nous ne sommes pas capables de réunir les malades, tout cela ne sert à rien. Car pour tester des nouveaux traitements, il faudra le plus de patients possibles pour constituer des cohortes et conduire ces essais dans de bonnes conditions. Seule une structure comme ELA International peut le faire pour le bien de tous, parce qu’elle est indépendante, parce qu’elle est désintéressée, parce qu’elle n’a pas de conflit d’intérêt, et parce qu’elle représente tous les malades. »  

Avec ce nouveau format de colloque international, les patients du monde entier sont rassemblés autour des chercheurs et reçoivent la même information au même moment. A cette occasion, Guy Alba, a rappelé l’importance de Leuconnect, plateforme d’aide à la recherche clinique développée par ELA International, qui rassemble les patients et leurs familles. Il a invité le plus grand nombre à s’inscrire sur https://www.leuconnect.com pour faire partie de la communauté Leuconnect.

Ce dispositif novateur et d’envergure mis en place par ELA a séduit l’ensemble des participants et a donné une nouvelle fois l’opportunité aux familles de se rassembler autour des chercheurs.

Le colloque Familles/Chercheurs 2022 a eu lieu en ligne les 26 et 27 mars 2022 après midi.

Après une première édition réussie l’année dernière, ELA international a renouvelé cette année le colloque Familles/Chercheurs en virtuel, événement majeur tant attendu par les familles.

DES ÉCHANGES RICHES ET DYNAMIQUES ET UN FORMAT QUI A TROUVÉ SA PLACE

Le colloque Familles/Chercheurs a rassemblé une nouvelle fois les familles concernées par les leucodystrophies et les chercheurs qui travaillent sur ces pathologies. Cet évènement donne aux familles l’occasion de s’informer sur les avancées de la recherche et l’opportunité d’échanger avec les chercheurs qui ont activement répondu aux questions. La discussion entre les chercheurs eux même a également créé une dynamique et les informations échangées ont nourri les connaissances de chacun. Quatre sessions étaient organisées et ont couvert un grand nombre de leucodystrophies et de sujets transversaux. Une traduction simultanée en 5 langues a permis d’ouvrir une nouvelle fois ce colloque aux familles internationales qui le souhaitent. Elles ont été encore nombreuses cette année à suivre les interventions des chercheurs en direct et à échanger avec eux dans la langue souhaitée. 16 nationalités étaient représentées et 184 familles ont participé à l’évènement.

Le soutien de nos partenaires a contribué à organiser cet événement dans les meilleures conditions afin de maintenir la qualité des prestations fournies qui font le succès de cet événement.

UN PROGRAMME SCIENTIFIQUE AXÉ SUR LES ESSAIS CLINIQUES

Sous l’égide des 30 ans d’ELA, Guy Alba (président d’ELA International) a ouvert ce colloque en rappelant le chemin parcouru et les étapes clés de la recherche qui ont ponctué la vie de l’association. Il a également exprimé son indignation, au nom de toutes les familles d’ELA, pour le retrait du laboratoire Bluebird bio d’Europe, alors qu’il venait d’obtenir l’autorisation de mise sur le marché du Skysona, un traitement par thérapie génique de l’adrénoleucodystrophie cérébrale. Cette décision brutale prive les enfants malades concernés d’un traitement vital. Enfin, il a rappelé qu’après de longues années de recherche centrées sur l’identification des gènes en cause et la compréhension des mécanismes de la maladie, aujourd’hui de nombreux essais cliniques sont en cours et sont porteurs d’espoir.

Le programme scientifique a couvert des thématiques communes à plusieurs formes de leucodystrophies avec des sujets comme le dépistage néonatal, l’importance de la précocité du diagnostic, la prise en charge des patients et l’utilisation de la plateforme Leuconnect où se multiplient les études en ligne. Les nouvelles technologies de séquençage présentées par Isabelle Thiffault (Children’s Mercy Hospital Kansas City – Etats-Unis) montrent que les progrès technologiques de ces dernières années accélèrent la découverte de nouveaux gènes. Aujourd’hui, l’immense quantité de données à analyser est un nouveau défi pour les chercheurs dans l’identification des gènes responsables de leucodystrophies.

Les experts se sont succédé pour présenter les essais en cours dans lesquels ils sont impliqués et leurs premiers résultats.

Le Pr. Wolfgang Koehler (Klinikum St.Georg Leipzig – Allemagne), qui conduit actuellement une étude sur la qualité de vie des femmes X-ALD sur la plateforme Leuconnect, a exprimé sa satisfaction et son enthousiasme pour cet outil qui, fort de son succès, a conduit l’équipe de chercheurs à étendre l’étude à deux nouvelles langues, l’espagnol et l’italien. Il invite les femmes X-ALD qui ne l’ont pas encore fait à postuler à l’étude sur leuconnect.com.

Même si lui aussi s’indigne du retrait de Bluebird Bio en Europe, le Pr. Jean-Hugues Dalle (médecin greffeur à Robert Debré-Paris), a présenté les principaux résultats de la thérapie cellulaire et génique dans le traitement de l’ALD cérébral « Un traitement qui fonctionne s’il est administré très tôt ». La question de l’amélioration du diagnostic et la prise en charge précoce de la maladie sont au cœur des discussions.

L’étude de la fonction et de l’expression des gènes pour accélérer le diagnostic dans la maladie de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) sont successivement mis en avant par le Pr. David Rowitch (University of Cambridge-Royaume-Uni) et Dr. Nicole Wolf (Amsterdam University Medical Center-Pays-Bas). Ils soulignent la diversité et l’hétérogénéité de ces maladies qui complexifient leur compréhension.

Mais de nouvelles pistes de réflexion se développent notamment avec l’utilisation de cellules souches (iPSC) qui révolutionnent le domaine de la recherche. Ce sont des cellules dédifférenciées qui ont la capacité d’être reprogrammées. Elles représentent de nouveaux outils de recherche qui ouvrent des perspectives sur de nouvelles stratégies thérapeutiques. Elles sont utilisées notamment pour reproduire le comportement des cellules impliquées dans la maladie. Elly Hol, impliquée dans un programme européen de recherche (EJP) sur la maladie d’Alexander auquel ELA est associé, présente une étude menée sur des mini cerveaux élaborés en laboratoire à partir de ces cellules. Ils sont utilisés pour mieux comprendre les mécanismes pathologiques et tester de nouveaux traitements.

Le guanabenz est une molécule commercialisée depuis de nombreuses années aux Etats-Unis et en Europe pour le traitement de l’hypertension chez les adultes. Une étude en cours menée par le Pr. Marjo van der Knaap (Amsterdam University Medical Center-Pays-Bas) mesure l’efficacité de cette molécule dans le syndrome CACH. Les premiers résultats sont encourageants.

Enfin le traitement de la leucodystrophie métachromatique (MLD) par thérapie génique approuvé en Europe est une réelle perspective de traitement de cette maladie.

D’autres experts ont partagé leurs premiers résultats et des informations encourageantes sur de nouveaux traitements à venir. Au travers de ces présentations, outre le virage clairement pris vers les essais cliniques, même si la communauté scientifique manque encore de connaissances sur ces maladies, la technologie continue de progresser et la recherche s’accélère.

Le Conseil Scientifique d’ELA International a exprimé son soutien pour les familles touchées par les leucodystrophies et victimes du contexte actuel de guerre en Ukraine, un discours émouvant auquel s’associe ELA.
« Le conseil scientifique d’ELA International souhaite exprimer sa préoccupation et sa sympathie pour les personnes et les familles touchées par les leucodystrophies et la guerre en Ukraine. Nous comprenons la grande difficulté de prendre soin des enfants atteints de maladies rares, en particulier sans accès à des soins hospitaliers ou des médicaments appropriés.
Les membres du conseil scientifique s’efforceront de fournir un soutien médical direct aux réfugiés ainsi qu’aux hôpitaux et aux prestataires de soins de santé de la région, et de leur faire bénéficier de conseils médicaux spécialisés pour la prise en charge spécifique des patients atteints de leucodystrophies.
C’est un moment pour l’empathie et l’unité pour toutes les personnes et les familles touchées par les leucodystrophies. »

30 ANS DE RECHERCHE

Les 30 ans d’ELA et les avancées réalisées dans le domaine de la recherche sur les leucodystrophies sont présents dans tous les esprits. Les chercheurs ont remercié les familles qui participent aux études cliniques. Ils n’ont également pas manqué d’éloges et de remerciements au regard des actions menées par l’association depuis toutes ces années et des investissements dont ils ont pu bénéficier.
Les essais cliniques continuent de se multiplier. ELA poursuit ce chemin qui doit mener vers les traitements de demain.

Le colloque Familles/Chercheurs 2023 a eu lieu en ligne les 15 et 16 avril 2023 après midi.

Avec une traduction simultanée en 5 langues (Allemand, Anglais, Espagnol, Français, Italien) ce colloque s’ouvre à la communauté internationale des patients concernés par une leucodystrophie et donne une nouvelle fois l’opportunité de se rassembler autour des chercheurs du monde entier.

Découvrez l’ensemble du colloque Familles/Chercheurs

L’adrénoleucodystrophie (ALD) liée au chromosome X est la maladie peroxysomale la plus fréquente. Le produit du gène atteint est une protéine membranaire péroxysomale (ADLP), membre de la grande famille des transporteurs ABC (ATP-binding cassette, cassette de liaison à l’ATP) : ABCD1. Le modèle de souris de l’X-ALD, déficient pour la protéine ABCD1, présente une dégénérescence axonale progressive, d’apparition tardive, ressemblant à l’AMN chez l’homme. On observe une apparition précoce du stress oxydatif accompagné de lésions, un an avant la déclaration de la maladie.

Chez ces souris, le traitement par une association d’antioxydants incluant l’α-tocophérol, la N-acétyl-cystéine et l’acide α-lipoïque inverse les lésions oxydatives, améliore le déficit énergétique ainsi que la dégénérescence axonale et l’atteinte locomotrice. Le stress oxydatif semble donc être sous-jacent à la dégénérescence axonale de l’adrénoleucodystrophie ; il est l’une des caractéristiques de la pathogenèse de l’X-ALD.

Notre groupe a contribué à démontrer le déséquilibre en glutathion présent dans le sang de patients atteints d’X-ALD, soulignant ainsi l’importance des formes de déséquilibre du glutathion (sa forme oxydée versus sa forme réduite) comme caractéristique et biomarqueur potentiel de cette maladie.

Plus récemment, un nouveau médicament, nommé EPI-743 (alphatocotriénol quinone), a été conçu pour reconstituer le glutathion sous forme réduite (forme anti-oxydante). Le mécanisme d’action exact d’EPI-743 n’ait pas encore déterminé, mais il a été montré que EPI-743 est un protecteur in vitro puissant des cellules prélevées chez des patients souffrant de maladies de la chaîne respiratoire mitochondriale, comme l’ataxie de Friedreich, le syndrome de Leigh (SURF1) et la neuropathie optique héréditaire de Leber.

Six patients souffrant de la neuropathie optique héréditaire de Leber sont actuellement traités avec EPI-743 dans le cadre d’études thérapeutiques d’urgence menées en ouvert. Des améliorations de l’acuité visuelle, du champ visuel et de la vision des couleurs ont été observées.

Plusieurs patients pédiatriques souffrant du syndrome de Leigh, du syndrome de Kearns-Sayre, de déficience en POLG1, du syndrome MELAS et de l’ataxie de Friedreich sont actuellement traités par EPI-743 dans le cadre d’études cliniques en ouvert. Il a été observé une amélioration clinique associée à celle des biomarqueurs.

Dans un essai de phase 2A récemment achevé, EPI-743 a été associé à des signes d’amélioration neurologique chez 10 enfants inclus atteints d’un syndrome de Leigh.

Notre objectif est de déterminer, dans une étude ouverte, l’efficacité et la sécurité d’EPI-743 chez 10 patients souffrant d’adrénomyéloneuropathie (AMN) liée à l’X.

L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’effet d’EPI-743 administré par voie orale à des sujets atteints d’AMN sur la modification de l’association entre le score clinique de l’ALD de l’adulte (AACS, Adult ALD Clinical Score) et l’échelle de notation de la dépendance (mRS-9Q) entre l’état initial et la fin des 48 semaines de traitement.

Les objectifs secondaires de cette étude sont évalués entre l’état initial et jusqu’à 48 semaines de traitement. Ils consistent à :

• évaluer la sécurité d’EPI-743 pendant 48 semaines consécutives ;
• évaluer l’effet d’EPI-743 sur les fonctions motrices (distance parcourue au test de marche de 6 minutes (6MWT), temps nécessaire à parcourir une distance de 25 pieds (T25FW) ;
• évaluer l’effet d’EPI-743 sur la progression de la maladie évaluée par l’échelle d’amélioration de l’impression clinique globale (CGIIMP);
• évaluer l’effet d’EPI-743 sur l’évolution de la qualité de vie (questionnaire SF-36) ;
• évaluer l’effet d’EPI-743 sur l’évolution du potentiel évoqué auditif du tronc cérébral ;
• évaluer l’effet d’EPI-743 sur l’évolution des taux hormonaux ;
• explorer l’effet d’EPI-743 sur la modification de composants du cycle du glutathion.

Frédéric Sedel – MedDay – 2015

Des données préliminaires ont montré que le médicament MD1003 pouvait stopper la progression de la maladie chez des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) primaire ou secondaire progressive et améliorer leurs symptômes. Parmi les 23 patients souffrant d’une sclérose en plaques progressive traités en moyenne 9,2 mois avec le médicament MD1003, 21 patients (soit 91,3 % d’entre eux) se sont améliorés. Les effets positifs du médicament MD1003 pourraient être liés à une augmentation de la production d’énergie dans les neurones démyélinisés et une stimulation de la réparation de la myéline. L’analyse de deux essais cliniques rassemblant 250 patients souffrant de sclérose en plaques progressive est actuellement en cours et devraient confirmer les résultats précédents.

L’adrénomyéloneuropathie (AMN) et la sclérose en plaques progressive présentent des similarités dont un problème énergétique secondaire conduisant à une dégénérescence axonale progressive. Un patient atteint d’AMN a été traité avec le médicament MD1003 pendant 5 mois et a montré une amélioration clinique comparable aux effets observés dans la sclérose en plaques progressive. Les objectifs de l’essai sont d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du médicament MD1003 chez les patients souffrant d’AMN. Soixante patients issus de 4 centres différents (deux en France, un en Espagne, et un en Allemagne) seront initialement divisés en 2 groupes : un groupe de 20 patients recevra un placebo tandis que le deuxième groupe de 40 malades recevra le médicament MD1003. L’étude contre placebo durera 12 mois et sera suivie d’une phase d’extension de 12 mois où tous les patients recevront le médicament. Le critère d’évaluation principal mesurera, avant et après 12 mois de traitement, le changement moyen observé lors du test de marche 2MWT mesurant la distance parcourue en 2 minutes. Les critères d’évaluation secondaires comprendront :

• le test de marche TW25FW mesurant le temps de marche sur une distance d’environ 8 mètres,
• le temps pour se lever et marcher (ou test de la chaise chronométrée)
• les questionnaires sur la qualité de vie Euroqol ED-5D et MOS SF-36
• un questionnaire sur la fonction urinaire Qualiveen.

Des analyses exploratoires seront également conduites dans certains centres comme des IRMs, la mesure de la vitesse de conduction nerveuse et l’évaluation de la force musculaire. Le recrutement de la totalité des patients sera terminé mi-juin 2015.