Une pièce du puzzle : étude de l’effet des mutations du gène GFAP sur le développement du cerveau

Nos cerveaux sont constitués de nombreux types de cellules différents. Chaque cellule possède sa propre fonction, assurée par des protéines. La maladie d’Alexander (AxD) est une maladie cérébrale rare, causée par une erreur dans le gène codant la protéine GFAP. Cette protéine est principalement présente dans un type cellulaire spécifique appelé astrocyte. La protéine GFAP défectueuse s’accumule et forme des agrégats, entraînant un dysfonctionnement puis une perte de tissu cérébral. Il reste encore à comprendre comment cette protéine anormale provoque les lésions cérébrales.

Pour développer de nouvelles thérapies contre l’AxD, actuellement incurable, il est essentiel d’identifier la succession d’événements menant au dysfonctionnement de la protéine. Dans ce projet, nous utiliserons la protéomique à cellule unique — l’analyse globale des protéines dans des cellules isolées — pour étudier comment les protéines de différents types cellulaires sont affectées au cours du développement de l’AxD. Nous utiliserons des mini-cerveaux cultivés en laboratoire, appelés organoïdes, dérivés de patients atteints d’AxD, et nous comparerons leur développement au fil du temps à celui de mini-cerveaux dans lesquels la mutation du gène GFAP a été corrigée. Cette approche permettra d’approfondir notre compréhension de l’origine de l’AxD et d’identifier de nouvelles pistes d’intervention thérapeutique.