Depuis 30 ans, ELA accélère la recherche sur les leucodystrophies. Trente années où les chercheurs ont d’abord appris à connaître ces maladies pour pouvoir envisager des options thérapeutiques tant attendues. Aujourd’hui la recherche est entrée dans la phase des essais cliniques et les toutes premières thérapies ont été autorisées. L’espoir est grand de voir enfin des traitements être proposés en dehors des phases expérimentales. Mais gardons à l’esprit que ces nouveaux traitements ne s’adresseront pas à tous les patients, et que des conditions strictes encadrent leur utilisation. Les leucodystrophies ont autant de visages qu’il y a de patients, et beaucoup de travail reste à faire pour qu’une solution puisse être proposée pour chaque patient.

• Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy benefits metachromatic leukodystrophy. Biffi A. et al Science 2013
• Megalencephalicleukoencephalopathy with subcortical cysts: chronic white matter edema due to a defect in brain ion and water homeostasis. Van der Knaap et al Lancet Neurol 2012
• Glycolytic oligodentrocytes maintain myelin and long term axonal integrity. Fünfschilling U. et al Nature 2012
• HIV-1 restriction factor SAMHD1 is a deoxynucleide triphosphate triphosphohydrolase. Goldstone DC et al. Nature 2011
• Hematopoietic stem cell gene therapy with a lentiviral vector in X-linked adrenoleukodystrophy. Cartier N. et al. Science 2009

• 1995 : Essai de transfert de gènes dans des cellules de patients. Manipulation in vitro de fibroblastes issus de patients atteints d’ALD (Cartier et al.)
• 1998 : Correction génétique de cellules de moelle osseuse. Correction du gène responsable de l’ALD (Doerflinger et al.)
• 2005 : Essai réussi de greffe chez le macaque. Induction de la réparation de la myéline endommagée chez la souris par une greffe de cellules productrices de myéline chez le macaque. (Bachelin et al.)
• 2006 : Essai de thérapie génique chez la souris. Injection d’un gène correcteur dans le cerveau de la souris MLD induisant une amélioration. (Sevin et al.)
• 2009 : Une première mondiale : la thérapie génique pour combattre l’ALD. Équipe du Pr. Patrick Aubourg (Cartier et al.)
• 2011 : Identification du gène POLR3A. Mise en évidence de la responsabilité de ce gène muté dans plusieurs leucodystrophies (Bernard et al.)
• 2013 : Thérapie génique ex vivo pour combattre la MLD. Initiation d’un essai en Italie (Milan) chez 3 enfants MLD, mais sans symptôme de la maladie (Biffi et al.). Thérapie génique in vivo pour combattre la MLD. Initiation d’un essai en France (Paris) chez 5 enfants MLD âgés de 6 mois à 5 ans (Aubourg et al.)
• 2015 : Création d’ELA International.
• 2018 : Ouverture de la plateforme Leuconnect pour faciliter les échanges entre les acteurs des essais cliniques.
• 2019 : Ouverture de la première étude clinique observationnelle sur Leuconnect : Qualité de vie des femmes atteintes d’ALD menée par Dr. Lisa Schäfer sous la responsabilité du Pr. Wolfgang Koehler.
• 2020 : Autorisation de mise sur le marché européen de l’atidarsagene autotemcel (Libmeldy), traitement par thérapie générique de la MLD
• 2020 : Essai de thérapie à base d’oligonucléotides antisens (ASO) chez la souris modèle PMD (Elitt et al.).
• 2021 : Autorisation de mise sur le marché européen de l’elivaldogene autotemcel (Skyzona) traitement par thérapie générique de l’ALD
• 2021 : Ouverture d’un essai clinique pour tester le guanabenz dans le traitement du syndrome CACH (van der Knaap et al.)
• 2021 : Essai de thérapie à base d’oligonucléotides antisens (ASO) chez le rat modèle de la maladie d’Alexander (Hagemann et al.). Suivit de l’ouverture d’un essai clinique de thérapie à base d’ASO pour le traitement de la maladie d’Alexander
• 2021 : Ouverture d’un essai clinique de thérapie génique le traitement de la maladie de Canavan (Corti et al.).
• 2022 : Ouverture de la première étude clinique interventionnelle sur Leuconnect : SMART-ALD – une intervention sur le mode de vie pour améliorer la qualité de vie des femmes atteintes d’ALD menée par Dr. Lisa Schäfer sous la responsabilité du Pr. Wolfgang Koehler.
• 2023 : Création du comité d’éthique d’ELA International

Pour accélérer la recherche sur les leucodystrophies, d’autres projets sont initiés et soutenus par ELA sous le contrôle d’un comité de pilotage.

• La plateforme web Leuconnect dédiée aux patients atteints d’une leucodystrophie et à leurs proches, ayant vocation à réunir des personnes susceptibles de participer à des études clinique dans cette aire thérapeutique.
• La thérapie génique dans l’adrénoleudystrophie (ALD) et la leucodystrophie métachromatique (MLD)
• La biotine dans l’adrénomyéloneuropathie (AMN) (MD1003, un essai thérapeutique avec un agent promoteur de la réparation de la myéline).
• La biobanque D3BLeuko (une biobanque associée à une base de données cliniques)

• 2006 Paris
• 2009 Luxembourg
• 2015 Paris
• 2017 Luxembourg
• 2019 Luxembourg
• 2021 et 2022 organisé en virtuel et ouvert aux familles internationales

ELA a permis aux chercheurs de se retrouver lors de congrès scientifiques exclusivement centrés sur les leucodystrophies. Un autre congrès, organisé en 2011, ciblait les nouveaux médicaments potentiellement actifs dans les leucodystrophies.

Le double objectif de ces rencontres est d’échanger des connaissances et de favoriser les interactions entre les différents acteurs du développement thérapeutique : les scientifiques, les cliniciens et les industriels, mais aussi les patients.

ELA œuvre pour que la recherche avance au service des patients, avec toujours la thérapeutique en ligne de mire. Le Colloque annuel Familles/Chercheurs participe à cet objectif en réunissant les patients, leurs familles et les chercheurs.

1. Les chercheurs et équipes de recherche soumettent leurs propositions de projets.
2. Le Comité d’Éthique examine les propositions et donne son avis éclairé au Conseil Scientifique.
3. Le Conseil Scientifique évalue rigoureusement les projets, en se basant sur leur pertinence scientifique, leur faisabilité et leur potentiel d’impact.
4. Sur la base des recommandations du Conseil Scientifique, le Conseil de Gérance décide du financement des projets sélectionnés.
5. Une fois financés, les projets sont mis en œuvre par les équipes de recherche, avec un suivi régulier de leur progression par l’Équipe du Pôle Recherche ELA.
6. Les résultats des projets sont présentés lors de colloques scientifiques organisés par ELA International, et contribuent à l’avancée des connaissances et au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.