La maladie de Canavan est une maladie neurologique rare, causée par une ou plusieurs mutations du gène ASPA, qui code l’enzyme ASPA. Ces mutations entraînent un déficit de l’activité enzymatique, se traduisant par un excès d’acide N-acétylaspartique (NAA) dans l’ensemble du système nerveux central (SNC). L’excès de NAA entraîne une dégradation de la myéline et de la substance blanche dans le cerveau. Les symptômes de la maladie de Canavan comprennent une déficience intellectuelle, une perte de motricité, un tonus musculaire anormal, une dégénérescence visuelle et une macrocéphalie. La majorité des patients succombent à la maladie pendant l’enfance. De nombreux traitements et thérapies ont été explorés, la thérapie génique apparaissant comme la plus prometteuse. Une grande partie de cette recherche a été menée par le professeur Gao, le professeur Gessler et des chercheurs du centre de thérapie génique Horae, UMASS Chan Medical School.

Le projet se concentrera sur l’optimisation du transgène ASPA, avec une étude préliminaire achevée et qui démontre la possibilité de contenir la maladie chez l’animal modèle. Nous souhaitons élargir l’étude afin d’identifier un transgène ASPA optimisé à des fins thérapeutiques, en fournissant un transgène très efficace (via l’administration de rAAV), en réduisant la dose de vecteur à administrer, en améliorant la sécurité du traitement, en réduisant les effets indésirables potentiels, en réduisant le coût de la production thérapeutique, le tout pour une thérapie génique contre la maladie de Canavan sûre et efficace.