La maladie d’Alexander (AxD) est une maladie autosomique dominante rare causée par des mutations ponctuelles dans le gène codant pour la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), la principale protéine des filaments intermédiaires dans les astrocytes. L’accumulation de la protéine GFAP dans les fibres de Rosenthal entraîne des dysfonctionnements astrocytaires et une altération du développement et de l’homéostasie des tissus cérébraux affectés. Aucun traitement n’est actuellement disponible pour les patients AxD.

Dans le projet pilote proposé, nous visons à développer des approches d’édition de gènes pour réguler négativement l’expression de la protéine GFAP mutée ou corriger les mutations du gène Gfap dans un modèle AxD animal. Ce projet collectera des données de preuve de concept solides pour les progrès futurs d’une stratégie de thérapie génique nouvelle et définitive pour le traitement des patients AxD. En outre, nous prévoyons de présenter de nouvelles plateformes d’édition qui pourraient être appliquées de manière prospective pour les études de modélisation de maladies et les traitements d’autres leucodystrophies caractérisées par une dégénérescence des astrocytes ou une astrogliose dysfonctionnelle/mal adaptée.

Projet financé par ELA à hauteur de : 100 000 €