Category : Leucoencéphalopathie avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière-élévation des lactates (LBSL)

La leucoencéphalopathie avec atteinte du tronc cérébral et de la moelle épinière-élévation des lactates (LBSL) est une maladie rare qui affecte la substance blanche du cerveau et de la moelle épinière et qui apparaît généralement pendant l’enfance ou l’adolescence. Les symptômes comprennent une perte de coordination et des difficultés à marcher. La LBSL est causée par des mutations du gène DARS2, qui produit une enzyme nécessaire à la fabrication des protéines mitochondriales.

La plupart des patients présentent deux mutations différentes dans le gène DARS2 : une mutation commune qui crée une protéine raccourcie et une autre mutation variable qui modifie un seul acide aminé. Ces mutations affectent principalement le cerveau et la colonne vertébrale, mais les mécanismes exacts par lesquels elles provoquent la maladie sont inconnus.

Pour étudier la LBSL et trouver des traitements potentiels, les chercheurs ont créé deux modèles de souris qui imitent les traits génétiques observés chez les patients atteints de LBSL en utilisant l’édition de gène par CRISPR/Cas9. Ces modèles comprennent un knock-out de DARS2 et une mutation faux-sens dans DARS2. Ces modèles de souris sont conçus pour ressembler étroitement au profil génétique des patients atteints de LBSL, ce qui aide les chercheurs à mieux comprendre la maladie. La recherche consiste à caractériser ces modèles de souris afin de découvrir les mécanismes cellulaires et moléculaires de la maladie. Il s’agit notamment d’évaluer les capacités motrices, d’examiner les tissus du cerveau et de la moelle épinière et d’analyser les niveaux d’expression génique et protéique. Cette recherche est cruciale pour comprendre la LBSL et développer des traitements efficaces pour améliorer la vie des patients. En étudiant ces modèles de souris, nous espérons élucider les mécanismes sous-jacents de la LBSL et identifier des cibles potentielles pour de futures thérapies.